發布時間:2020/08/11作者:admin

阿爾茨海默(AD)超重磅!渤健/衛材β淀粉樣蛋白抗體aducanumab獲美國FDA優先審查、加速審批!

渤?。˙iogen)與合作伙伴衛材(Eisai)近日聯合宣布,美國食品和藥物管理局(FDA)已受理單抗藥物aducanumab治療阿爾茨海默氏癥(AD)的生物制品許可證申請(BLA)。FDA已授予BLA優先審查,處方藥用戶收費法(PDUFA)目標日期為2021年3月7日。FDA表示,如果可能,計劃在加速審查程序下盡早對該申請做出審查決定。
如果獲得批準,aducanumab將成為第一個有潛力有意義地改變AD進程、減緩AD臨床病情下降的治療方法,同時也將是第一個證明去除β淀粉樣蛋白(Aβ)可以獲得更好臨床效果的治療方法。
AD是當今最大的公共衛生挑戰之一,會使患者逐步失去記憶力和獨立生活的能力,最終剝奪他們的基本行為能力。aducanumab是首個向FDA提交BLA的針對AD相關臨床癥狀衰退和病理機制的生物制劑。
今年7月初,渤健與衛材完成向美國FDA提交aducanumab的BLA。這是基于雙方與FDA的持續合作,申請中包括了III期EMERGE和ENGAGE研究以及1b期PRIME研究的臨床數據。除了美國之外,雙方也正在繼續與歐洲和日本的監管機構進行對話,努力實現在這些市場中提交申請的目標。
渤健沒有將其優先審查憑證(PRV)用于aducanumab BLA。FDA還表示,目前正計劃在一個尚未確定的日期就這一申請召開咨詢委員會會議。
渤健首席執行官Michel Vounatsos表示:“FDA受理aducanumab BLA并進行優先審查是一個重要步驟,有望帶來一種可以有意義地改變AD病程的治療方法。我們期待著在整個審查過程中與FDA合作,并感謝數千名參與我們臨床試驗并陪伴我們走過這段旅程的臨床醫生、患者和護理人員。我們相信,aducanumab標志著AD潛在治療新紀元的開始,這將激發更多的發現和創新,為受這種毀滅性疾病影響的人帶來希望?!?/div>
衛材首席執行官Haruo Naito博士表示:“對于一種潛在的治療藥物,減少臨床衰退和保持盡可能長時間獨立生活的能力,是AD患者及其家人所看重的。如果aducanumab獲得批準,我們希望它將改變AD患者的生活。我們認為,這一歷史性里程碑是朝著為老年社會的公共衛生問題——阿爾茨海默?。ˋlzheimer's disease)的治療模式轉變邁出的重要一步?!?/div>

圖片來源于:tecake.in
阿爾茨海默?。ˋD)是一種漸進性神經系統疾病,會損害思維、記憶和獨立性,導致早逝,該病目前無法阻止、延緩或預防,是一種日益嚴重的全球健康危機。根據世界衛生組織(WHO),全球有數以千萬計的人患有AD,這個數字在未來幾年將繼續增長。該病最大的特點是大腦發生變化,包括毒性淀粉樣β斑塊的異常積聚,這種現象在患者出現癥狀前大約20年就開始了。AD引起的輕度認知障礙是該病的早期階段之一,這時癥狀開始變得更加明顯,可以被檢測和診斷。目前的研究工作集中在盡早發現和治療患者,以最大程度地減緩或阻止AD的進展。
aducanumab臨床開發項目包括2項III期試驗(EMERGE和ENGAGE),這些試驗在早期AD患者中開展,入組患者伴有因AD導致的輕度認知障礙(MCI)以及輕度AD癡呆(最小精神狀態檢查MMSE評分為24-30分)。在EMERGE研究中,接受aducanumab治療的患者在認知和功能(如記憶、方位和語言)方面的衰退顯著減緩,在日常生活活動包括處理個人財務、做家務(如清潔、購物和洗衣)以及獨立出門旅行方面的衰退也顯著減緩。
EMERGE(n=1638)研究達到了其預先指定的主要終點,接受高劑量aducanumab治療的患者在第78周時臨床癡呆評分總和(CDR-SB)得分較基線水平有顯著降低(與安慰劑相比改善22%,p=0.01)。在EMERGE研究中,使用高劑量aducanumab治療的患者也顯示出通過預先指定次要終點測量的臨床衰退持續減少:簡易智力狀態檢查(MMSE;與安慰劑相比改善18%,p=0.05)、阿爾茨海默病評估量表認知子量表13項(ADAS Cog 13;與安慰劑相比改善27%,p=0.01)、阿爾茨海默病日常生活活動量表輕度認知障礙版(ADCS-ADL-MCI;與安慰劑比較改善40%,p=0.001)。EMERGE研究中,淀粉樣斑塊沉積成像顯示,與安慰劑相比,在第26周和第78周時,低劑量和高劑量aducanumab降低了淀粉樣斑塊負荷(p<0.001)。雖然ENGAGE(n=1647)沒有達到主要終點,但渤健認為ENGAGE研究的一部分數據支持EMERGE研究的結果。
aducanumab臨床項目還包括對早期AD患者開展的Ib期PRIME研究及其長期擴展研究(LTE),入組患者為前驅AD或輕度AD癡呆(MMSE評分為20-30)。這項研究的結果表明,aducanumab以劑量和時間依賴性的方式減少了淀粉樣β斑塊,對探索性臨床終點的分析顯示臨床衰退減緩(CDR-SB和MMSE,10mg/kg劑量在第12個月時在名義上具有統計學意義),在LTE中持續到48個月。(生物谷Bioon.com)