發布時間:2020/08/20作者:admin

顛覆認知!研究發現更強大的免疫系統可能會阻礙癌癥的免疫治療

眾所周知,化療、手術等傳統的治療方法,主要利用外力來消滅腫瘤。而免疫治療,則是通過增強患者自身的免疫應答來抑制腫瘤生長。疾病的發生和免疫力有關,普遍認為免疫力越強,治療癌癥的效果就越好。

但是,最近發表在《Nature Communications》上的一篇文章顛覆了我們的認知:在某些類型的癌癥免疫治療中,一些免疫力較強的患者的反應率反而比較低。加利福尼亞大學圣迭戈分校醫學院的研究人員發現,免疫力較強的患者的腫瘤細胞一開始不呈現自身抗原變異,主要組織相容性復合物(MHC)無法傳遞給免疫系統“清除癌細胞”的信號,因此癌癥免疫治療受限。

癌細胞以及被感染的細胞表面有著特殊的分子標記,以“告訴”免疫系統需要清除這些“壞細胞”。這些分子標記是一種稱為主要組織相容性復合物(MHC)的分子,主要存在于體內多數細胞的表面。為了讓免疫系統能夠檢測并消除“壞細胞”,腫瘤細胞攜帶的大量突變在這些分子標記中會頻繁出現。通常,由于存在更多的MHC,免疫力越強的患者(例如年輕人和女性)的癌癥免疫治療效果越好。但在實際治療中,結果卻并非如此。

為了解答這一問題,研究人員研究了來自美國國立衛生研究院癌癥基因組圖譜的近1萬名癌癥患者的基因組信息,以及從國際癌癥基因組聯盟數據庫和發表的研究中獲得的342名其他腫瘤類型患者的基因組信息。結果發現,MHC的功能在年齡或性別上并無差異。研究人員推測,性別和年齡對MHC功能無明顯差異可能是源于環境的不同。

此外,研究人員發現,與老年和男性癌癥患者相比,年輕和女性患者往往會積累更多的誘發癌癥的基因突變,主要組織相容性復合物(MHC)又無法有效地向免疫系統呈現這種突變,因此,年輕和女性患者在癌癥免疫治療中的效果較差。

研究人員推測,造成該結果可能是由于免疫力較強的患者擁有更強大的免疫系統,能更徹底地除去表現出良好變異的自身抗原細胞,留下了更多表現較差突變的腫瘤細胞。這意味著,免疫系統抑制腫瘤生長的同時,腫瘤的惡性程度也會逐漸強化(免疫編輯),反過來又會對腫瘤的發展有著某種程度的促進作用。

試想,如果腫瘤細胞一開始就不呈現自身抗原變異,那么腫瘤細胞攜帶的大量突變便不會在主要組織相容性復合物(MHC)中出現,MHC便無法“告訴”免疫系統需要清除“壞細胞”。因此,利用檢查點抑制劑藥物(阻斷表面抗原)的免疫治療方法在這種情況下便“無能為力”了。

總而言之,腫瘤的形成極其復雜,因此在癌癥的治療上,并不存在“一刀切式”的方法。這需要科學家們更深入地探究腫瘤和免疫系統的相互聯系和作用機制,然后再根據每個人的情況制定出最合適的治療方案。(轉自:生物探索)