發布時間:2020/09/17作者:admin

eLife:深入探究阿爾茲海默病發生的關聯基因 或有望幫助開發新型靶向性療法

近日,一項刊登在國際雜志eLife上的研究報告中,來自阿拉巴馬大學等機構的科學家們通過研究追蹤了一種在阿爾茲海默病發生過程中扮演關鍵角色的基因,這種名為BIN1的基因早在2009年就被發現與阿爾茲海默病發生有關;這項研究中,研究者指出,BIN1能幫助調節大腦神經元的活性,這一點非常重要,因為過度的神經活性—超興奮性(hyperexcitability)與阿爾茲海默病直接相關,因此BIN1就成為了首個與超興奮性相關并作為阿爾茲海默病驅動子的關鍵基因。

圖片來源:University of Alabama at Birmingham

全基因組關聯性研究結果表明,BIN1是阿爾茲海默病的風險因子,醫學博士Erik Roberson指出,遺傳學研究結果指出,BIN1的突變在很多阿爾茲海默病患者體內都存在,目前并沒有人清除BIN1到底在大腦中扮演著什么樣的角色;利用不同方法來增加BIN1的表達并測定大腦的神經活性,研究人員發現,BIN1水平較高的神經元或許更容易興奮且更易興奮過度,這非常重要,因為超興奮性被認為是早期阿爾茲海默病的特點。

此前,研究人員認為BIN1與Tau蛋白相關,后者能作為疾病的主要標志與阿爾茲海默病發病存在一定關聯,研究者指出,我們發現Tau在BIN1所誘發的超興奮性發揮中的關鍵角色,減少Tau的水平或能使神經元抵御BIN1對神經元超興奮性的效應,與BIN1和Tau蛋白一起,研究者還發現了第三種因子,即促進鈣離子進入神經元的通道,其對于神經元放電至關重要,研究者表示,鈣離子通道能與BIN1和Tau蛋白形成復合體,而且降低Tau蛋白的水平不僅能阻斷神經元的超興奮性,而且還能降低這種復合體的形成。

下一步研究人員將會繼續深入研究大腦中其它基因的正常功能,并深入理解阿爾茲海默病的發病機制,目前他們正在通過聯合研究開發新藥來阻斷Tau蛋白和諸如BIN1等蛋白之間的結合;最后研究者Roberson說道,本文研究建立了Tau蛋白、BIN1蛋白和鈣離子通道三者之間的關聯,但后期我們還需要對其進行深入探究,如今研究者需要深入理解其三者之間的結合機制,以及這種結合如何影響該復合體的而功能,如果能夠深入研究這些相互作用背后的分子細節,研究人員或許就能找到進行疾病有效干預的新型靶點。(生物谷Bioon.com)