發布時間:2020/09/23作者:admin

想知道二甲雙胍降糖能否起作用?先做個簡單血液測試預測一下

二甲雙胍是可以降低2型糖尿病患者血糖水平的一線藥物。然而,三分之一的患者對二甲雙胍治療無反應,5%的患者出現了嚴重的副作用。根據國際指南,如果二甲雙胍不具有降低血糖水平的預期效果,或者患者出現嚴重的副作用時,則可以繼續嘗試其他藥物。

然而,這些患者在接受正確的治療之前,已經花費了很長時間,這使得血糖水平持續升高而存在并發癥的風險。因此,對于這些對二甲雙胍無反應的2型糖尿病患者來說,應從一開始就使用另一種藥物,而在診斷后識別這些患者就顯得非常重要。

近日,由西班牙馬德里國家心血管研究中心的研究人員帶領的團隊在《Science Translational Medicine》上發表了最新研究,他們已鑒定出基于血液的生物標志物,這些標志物可以通過簡單的血液測試預先顯示出患者對二甲雙胍治療的反應。

DOI: 10.1126/scitranslmed.aaz1803

具體而言,研究人員通過分析未治療的2型糖尿病患者在診斷時的全基因組DNA甲基化,探索了基于血液的表觀遺傳標志物是否可以區分二甲雙胍反應和耐受性。在發現隊列和復制隊列中,血糖反應者/非反應者的11個位點的DNA甲基化不同,而二甲雙胍耐受/不耐受的患者4個位點的DNA甲基化不同。這些位點的甲基化程度越高,伴隨著對二甲雙胍無反應或不耐受的風險越高,每增加1-SD甲基化程度的比值比在1.43至3.09之間。

發現隊列和復制隊列的薈萃分析中與未來二甲雙胍響應或不耐受相關的甲基化差異位點

此外,血糖反應者和非反應者在11個已鑒定位點的甲基化風險評分(MRS)有所不同,曲線下面積(AUC)為0.80至0.98。與未來二甲雙胍不耐受相關的4個位點的MRS產生的AUC為0.85至0.93。

聯合MRS可以區分未治療的2型糖尿病參與者對二甲雙胍的血糖反應性和非反應性

聯合MRS可以區分未治療的2型糖尿病參與者對二甲雙胍的耐受性和不耐受性

這些基于血液的甲基化標記物中,有一些反映了脂肪組織(糖尿病發病機理中的關鍵組織)的表觀遺傳模式。并且,這些標志物的基因在改變二甲雙胍相關表型的肝細胞中具有生物學功能。

肝細胞中與二甲雙胍應答(SEPT11和CST1)或不耐受(FOXA2和PGM1)相關的基因沉默會影響二甲雙胍轉運蛋白的表達、AMPK活性以及糖異生關鍵調控因子的表達

總體而言,這項研究表明,通過在未經藥物治療的2型糖尿病患者中測量基于血液的表觀遺傳標志物可以在診斷時區分血糖反應者/非反應者和參與者對二甲雙胍的耐受性/不耐受性。

在一定程度上,藥物表觀遺傳學已被用于癌癥治療,以預測人對治療的反應,但以前從未在糖尿病治療中進行過。這項研究是在糖尿病中進行的第一個藥物表觀遺傳學研究,有助于確?;颊咴诘玫皆\斷后立即獲得正確的護理,朝著為糖尿病患者提供個性化護理的目標邁出了重要的一步。


轉自:生物探索